2023年8月4日，FDA发布了关于亚硝胺原料药相关杂质(NDSRI)推荐可接受摄入量限度值的最终指南(2023年8月)(RAIL指南)，该指南根据预测的致癌效力分类为NDSRI杂质的AI限值提供了建议。2024年9月4日，FDA发布了关于人用药物中亚硝胺杂质控制的最终指南(亚硝胺指南第2版)。亚硝胺指南描述了两类亚硝胺——小分子亚硝胺和NDSRI;还就控制亚硝胺的缓解策略和这些策略的实施向行业提供建议。制造商应参考这两项指南，了解有关确定AI限值的信息，以及有关减少或防止其药品中亚硝胺杂质的建议。

　　以上指南一出，立刻成为业界关注的热点。国内虽未颁布相关指导原则，但CDE针对NDSRI的发补与日俱增，或是把NDSRI研究留到批件作业中。以下为发补案例及批件作业部分截图

　　近年来，我院先后承接NDSRI相关研究项目已近百项，其中有不少项目在最终产品产品中检出超限度30%甚至超限的情况出现，超限的情况虽然较少但在注射液特别是高温灭菌工艺的注射液品种概率较高，因为NDSRI是一类典型的降解杂质，如果原料药含有仲胺结构，在高温灭菌过程中，其相关的NDSRI较灭菌前会有明显增长，严重的即会导致超限，给客户带来不可挽回的损失。

　　为此我院特推出“NDSRI研究陪跑服务”，即在小试阶段就把NDSRI作为关键质量属性，为客户提供小试样品或原辅料相容性样品中的NDSRI检测服务，在工艺研发的源头就控制或减少NDSRI的产生，避免申报后发补且发现NDSRI超标的情况，把研发风险进一步降低至可接受范围内。

　　我院拥有CNAS药品领域认可资质，选择我院的陪跑服务不仅降低了研发风险，而且后续药品上市后如将NDSRI订入注册标准，我院也可承接商业化产品的委托检验服务，避免了原CRO没有资质无法承接委托检验的情况，导致客户不得不再次寻找有资质的第三方机构进行方法转移，由于液质联用仪不同品牌之间方法参数不同，转移时往往遇到重现困难无法成功转移的情况，这样客户又被迫再进行一次方法开发验证，并需要再次省所复核，浪费了大量时间和金钱。

　　山东大学淄博生物医药研究院秉持做客户的“研发伙伴和同行者”的服务理念，将不断推出多种“陪跑”技术服务，解决客户的真问题，做客户的药品研发加速合伙人！