在创新药研发与仿制药申报过程中，杂质研究始终是药品审评的重点环节，尤其是手性药物杂质的立体构型确定，直接关系到药品的安全性、有效性和质量可控性。以苯磺顺阿曲库铵为例，其杂质立体构型的确认是CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）在技术审评中高度关注的问题。传统方法如单晶X射线衍射虽结果准确，却面临样品需求量大、实验周期长、成功率不稳定，且对昂贵杂质样品消耗巨大的现实困境，为企业带来了沉重的研发成本压力。

         在这一背景下，山东大学淄博生物医药研究院凭借深厚的技术积累与创新能力，成功采用核磁共振（NMR）技术替代常规单晶衍射方法，实现了对苯磺顺阿曲库铵杂质立体构型的精准、高效鉴定，为医药企业提供了更经济、更灵活的解决方案。

传统方法之困：单晶衍射的局限性与企业成本之痛

         单晶X射线衍射虽是确定化合物立体构型的“金标准”，但其应用前提是必须能够培养出质量足够高的单晶。对于微量、不稳定或难以结晶的杂质而言，这一过程往往充满挑战：不仅实验周期长、成功率低，每次尝试还需投入数毫克甚至更多的珍贵样品。若企业自行开展该类研究，除高额样品成本外，还需面对设备投入高、专家资源有限等难题，极大拖慢了研发与申报进度。

创新破局：核磁共振技术的精准应用

         山东大学淄博生物医药研究院聚焦企业实际痛点，充分发挥核磁共振技术在结构解析中的独特优势，通过以下路径实现了杂质立体构型的可靠认定：

         一维与二维NMR技术联用：通过分析杂质分子中氢原子、碳原子的化学环境、耦合常数及空间邻近关系，准确推断出手性中心的相对构型。

这一方法不仅大幅降低样品消耗（仅需微量样品即可完成测定），缩短分析周期，更摆脱了对结晶条件的依赖，显著提高了分析成功率。

为企业研发注入新动能

          研究院此次技术实践，直击药物杂质研究中的痛点与瓶颈，为众多药企提供了新的思路：

       （1）降低成本：极大减少珍贵对照品或杂质样品的消耗，尤其适用于合成难度大、价格高昂的化合物；

       （2）提升效率：从样品接收到出具完整结构论证报告，周期显著缩短，加速药品研发与注册申报进程；

结语

         山东大学淄博生物医药研究院以核磁共振技术成功确定苯磺顺阿曲库铵杂质立体构型的案例，不仅展示了其在生物医药分析领域的专业能力，更体现了以市场需求为导向、以技术突破服务产业创新的发展理念。未来，研究院将继续深化平台建设与技术攻关，为全国医药企业及创新项目提供更多高效、可靠、低成本的分析解决方案，助力中国药品研发高质量发展。