新闻中心
聚焦亚硝胺 | 守护每一粒药的安全
2018 年“缬沙坦事件”首次把亚硝胺（Nitrosamine）拉进公众视野；随后雷尼替丁、二甲双胍、西格列汀等明星药相继中招，全球召回此起彼伏。2024 年 9 月，FDA 发布修订版《人用药中亚硝胺杂质控制》指南，首次系统地厘清小分子亚硝胺与 NDSRI（亚硝胺药物基质相关杂质）两大风险家族，明确“三步缓解策略”，即风险评估→验证性检测→变更控制，并给出最新 AI 限值。指南中重点指出：
（1）对已批准或上市销售的产品以及正在申请的产品进行风险评估，如果发现风险，进行确认测试（涉及方法开发）；
（2）亚硝胺杂质检出≥限度的10%，必须列入放行标准；
（3）多个亚硝胺并存时，总量按“AI% 加和≤100%”灵活控制。
指南同时指出：亚硝胺形成贯穿 API 合成、溶剂回收、辅料-包材-储运全生命周期，常规 HPLC 灵敏度无法达到，需高灵敏度、高专属性的 LC-MS/MS 或 GC-MS/MS 方法。而我单位拥有以下优势赛道：
· “双一流”高校血统 + 政府产业赋能：依托山东大学国家“双一流”药学、化学学科，众多教授/副教授后台支持，第一时间解读 FDA/EMA/NMPA 法规更新；
· 扎根淄博高新区国家级生物医药产业园，享受仪器购置、人才补贴等多个专项政策，检测成本相对较低。
· 十年基因毒团队，70% 硕士比例，精通 ICH M7、FDA/EMA 亚硝胺问答；
· 多个品牌的LC-MS/MS、GC-MS/MS、高分辨等质谱仪器，如AB、waters、安捷伦、赛默飞、岛津等，仪器种类行业领先；
· 自建上百个亚硝胺/磺酸酯/卤代烷杂质库，平均方法开发周期 ≤1周；
· 方法开发/验证/转移（符合 ICH Q2(R1) & FDA 2024 指南）。
· 实力见证——近年已助力上百家国内外客户、100+ 品种顺利通过 NMPA、FDA、EMA 审评。
【已成功开发案例速览】（以下仅为部分代表，更多品种及杂质谱请来电索取）：
|
序 号 |
品 名 |
杂 质 |
|
1 |
二甲双胍原料药/缓释片/口服液 |
NDMA |
|
2 |
达格列净二甲双胍缓释片 |
NDMA |
|
3 |
利多卡因 |
NDEA、N-(2.6-二甲基苯基)-2-(乙基(亚硝基)氨基)乙酰胺、2.2′-(亚硝基偶氮二基)双(N-(2.6-二甲基苯基)乙酰胺)、N-(2,6-二甲基苯基)-2-(异丙基(亚硝基)氨基)乙酰胺 |
|
4 |
丙胺卡因 |
NDMA、2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)-N亚硝基乙酰胺、 |
|
5 |
枸橼酸西地那非 |
1-甲基-4-亚硝基哌嗪、N-亚硝基去甲西地那非 |
|
6 |
阿奇霉素干混悬剂、片剂 |
N-亚硝基-阿扎红霉素、N-亚硝基-去甲基-阿奇霉素、NDMA |
|
7 |
富马酸伏诺拉生 |
共22个杂质： |
|
8 |
富马酸贝达喹啉 |
NDMA、NDIPA、NDEA、N-亚硝基-去甲基-贝达喹啉、邻溴苯胺 |
|
9 |
普托马尼片（PA824） |
SM-1-NO、NMBA、NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA |
|
10 |
甲磺酸萘莫司他 |
NDMA |
|
11 |
盐酸吡格列酮 |
NDMA |
|
12 |
盐酸雷尼替丁胶囊 |
NDMA |
|
13 |
琥珀酸多西拉敏 |
NDMA |
|
14 |
厄贝沙坦 |
NDMA、NDEA |
|
15 |
阿齐沙坦 |
NDMA、NDEA、NMBA |
|
16 |
苯巴比妥 |
NDMA、NDEA、NMBA |
|
17 |
培美曲塞二钠 |
NDMA、NDEA、NDBA、NEIPA、NDIPA、NMBA、NDPA |
|
18 |
红霉素 |
NDMA、NDEA |
|
19 |
尼美舒利 |
NDMA、NDEA |
|
20 |
叶酸 |
NDMA、NDEA、NDBA、NEIPA、NDIPA、NMBA、NDPA |
|
21 |
盐酸度洛西汀 |
NDMA、NDEA、NDBA、NEIPA、NDIPA、NMBA、NDPA |
|
22 |
依托咪酯原料药 |
NDMA、NDEA、（R）-N-亚硝基-N-（1-苯基乙基）甘氨酸 |
|
23 |
依托咪酯长链脂肪乳注射液 |
NDMA、NDEA、依托咪酯亚硝胺杂质 |
|
24 |
谷胱甘肽 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
25 |
奥美沙坦酯 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
26 |
苯巴比妥片 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
27 |
利匹韦林 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
28 |
磺胺二甲嘧啶 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
29 |
利伐沙班 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
30 |
维格列汀 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
31 |
奥美沙坦酯氨氯地平片 |
NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDBA、NMPA、NMBA |
|
32 |
米诺地尔搽剂 |
NDMA、NDEA、N-亚硝基哌啶 |
|
33 |
缬沙坦氨氯地平 |
NDMA、NDEA 、N-亚硝基缬沙坦-氰基-去戊酰基甲酯 |
|
34 |
缬沙坦胶囊 |
NDMA、NDEA 、N-亚硝基去戊酰基缬沙坦、N-亚硝基缬沙坦去戊酰基甲酯、N-亚硝基缬沙坦-氰基-去戊酰基甲酯 |
|
35 |
苯磺酸氨氯地平 |
N-亚硝基氨氯地平 |
|
36 |
克拉霉素干混悬剂 |
N-脱甲基-N-亚硝基克拉霉素 |
|
37 |
地氯雷他定/氯雷他定原料药和制剂 |
N-亚硝基-地氯雷他定 |
|
38 |
肾上腺素注射液 |
N-亚硝基肾上腺素 |
|
39 |
盐酸肾上腺素注射液 |
N-亚硝基肾上腺素 |
|
40 |
盐酸多巴酚丁胺注射液 |
N-亚硝基多巴酚 |
|
41 |
布美他尼注射液 |
N-亚硝基布美他尼 |
|
42 |
盐酸托莫西汀 |
N-亚硝基托莫西汀 |
|
43 |
盐酸氯米帕明 |
N-亚硝基去甲基氯米帕明 |
|
44 |
黄体酮 |
N-亚硝基哌啶 |
|
45 |
西咪替丁注射液 |
N-亚硝基西咪替丁 |
|
46 |
酒石酸美托洛尔片 |
N-亚硝基美托洛尔 |
|
47 |
琥珀酸美托洛尔缓释胶囊 |
N-亚硝基美托洛尔 |
|
48 |
双氯芬酸二乙胺乳胶剂 |
N-亚硝基双氯芬酸、NDEA、NDMA |
|
49 |
双氯芬酸钠肠溶片 |
N-亚硝基双氯芬酸 |
|
50 |
双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方注射液 |
N-亚硝基双氯芬酸、N-亚硝基利多卡因 |
|
51 |
比拉斯汀 |
NDMA、NDEA |
|
52 |
氨溴特罗口服溶液 |
N-亚硝基氨溴索、N-亚硝基克仑特罗 |
|
53 |
咪达唑仑 |
NDMA |
|
54 |
呋塞米注射液 |
N-亚硝基呋塞米 |
|
55 |
盐酸艾司洛尔注射液 |
N-亚硝基艾司洛尔 |
|
56 |
比索洛尔氨氯地平片 |
N-亚硝基比索洛尔、N-亚硝基氨氯地平 |
|
57 |
叶酸片 |
N-亚硝基叶酸 |
|
58 |
富马酸比索洛尔片 |
N-亚硝基比索洛尔 |
|
59 |
环磷腺苷葡胺注射液 |
N-亚硝基葡甲胺 |
|
60 |
坎地氢噻片 |
NDMA、NDEA、N-亚硝基-氢氯噻嗪 |
|
61 |
培哚普利氨氯地平片 |
N-亚硝基培哚普利 |
|
62 |
枸橼酸西地那非 |
NDMA、NDEA、N-亚硝胺-伏诺拉生（NVP）、 苯、氯乙烷、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯 |
|
63 |
盐酸达克罗宁 |
N-亚硝基哌啶 |
|
64 |
替米沙坦 |
NDBA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NMBA、NEIPA、NDEA、 |
|
65 |
葡萄糖酸氯己定溶液 |
NDMA、NDEA、对硝基氯苯、邻硝基氯苯、对氯苯胺、氯乙烷 |
—— 以上品种均已通过方法学验证（专属性、LOD/LOQ、线性、精密度、准确度、溶液稳定性、耐用性），并交付客户用于放行、稳定性及发补申报。
欢迎索取具体验证报告模板或考察方法转移方案！我们承诺：
（1）检测到 ≥AI 10% 即预警，协助 30 天内完成补充申请；
（2） 限度以下稳健控制，放行批次 100% 符合最新 FDA/EMA 标准；
（3）项目全程双语报告（若有需要）；
（4）严格保密，可签署单一客户/单一路线排他协议。
2025 大限将至，亚硝胺再无一粒“侥幸”。让山东大学淄博生物医药研究院与您并肩，把风险变成信任，把发补变成顺利获批！欢迎来电、来访或邮件垂询，我们 24h 内响应。
山东大学淄博生物医药研究院——让杂质无所遁形，让药品安心上市！
扫一扫关注公众号
